胰腺癌被稱為“癌中之王”,是一種惡性程度很高,死亡率極高的消化道惡性腫瘤,其約90%為起源于腺管上皮的導管腺癌。蘋果創始人喬布斯、前國務院副總理黃菊、世界歌王帕瓦羅蒂等我們所熟知的人物都因此病去世。且其發病率和死亡率近年來明顯上升,5年生存率<1%,3/4的人從確診到死亡僅一年。


是什么導致胰腺癌如此兇險?一方面是因為胰腺癌難以發現,發現時多是晚期;另一方面是因為治療效果不佳。因此有效的早期篩查、療效和疾病進展監測對于胰腺癌的治療至關重要。


浙江大學醫學院附屬第一醫院肝膽胰外科課題組最新研究結果顯示:CSV陽性間質型CTC可以有效輔助胰腺癌化療和手術療效監測,同時可作為監測手術后胰腺癌疾病進展及患者預后評估的手段。該研究成果已經發表在Cancer Lett.雜志(影響因子6.491)。



本研究使用杭州華得森生物技術有限公司CytoSorter?循環腫瘤細胞檢測系統,結合基于細胞表面波形蛋白(Cell Surface Vimentin, CSV)的間質型CTC富集檢測試劑,高效完成胰腺導管腺癌(PDAC)外周血中CTC的分選和鑒定,共146例樣本。

相較于傳統的上皮性腫瘤細胞標記物(EpCAM),基于細胞表面波形蛋白(CSV)的PDAC循環腫瘤細胞(CTC)富集檢測效率更高。CellSearch EpCAM CTC捕獲系統對于PDAC患者CTC的檢出率只有6-30%,CytoSorter CSV CTC捕獲系統的檢出率可達76%之高。



CSV間質型 CTC可輔助胰腺癌早期篩查


本研究以CTC數量2為閾值,CSV陽性間質型CTC在PDAC、良性胰腺癌(IPMN)及健康人的陽性率分別為65%25%和0%,CSV陽性間質型CTC檢測可明顯地區分PDAC患者和健康人,這為CTC輔助胰腺癌早期篩查奠定了一定的液體活檢基礎。(圖1)


圖1:胰腺導管腺癌患者、良性胰腺癌患者及健康人外周血中CTC情況及陽性率




CSV間質型CTC可作為PDAC臨床診斷的生物標志物


主要有以下幾個發現:

(1)在進行手術后,PDAC患者大多有大幅度的CSV陽性間質型CTC數目降低。(圖2A)

(2)在進行化療后,疾病好轉以及腫瘤縮小的患者CTC數目降低或維持不變;而疾病進展的患者,其CSV陽性間質型CTC數目顯著增加。(圖2C)

(3)相對于CSV陽性間質型CTC未檢出或只檢出1顆的患者,CTC檢出超過2顆的PDAC患者通常有較晚期的疾病。且術前有較多CSV陽性間質型CTC的患者有較短的無復發生存期。(圖2D)

(4)相對于局部病灶的PDAC患者,有轉移性病灶的PDAC患者CSV陽性間質型CTC更多。此外,CSV陽性間質型CTC計數與進行切除術的PDAC患者的腫瘤負擔變化相關。(圖3)


                                                        圖2 (A)接受手術的患者術前和術后外周血中CTC情況

                                                       (B)外周血和門靜脈血中CTC情況

                                                       (C)進行化療的患者化療前后外周血中CTC情況

                                                       (D)術前外周血中CTC大于等于2顆與小于2顆的患者無復發生存期情況

圖3 有轉移與無轉移的PDAC患者外周血中CTC情況





CSV間質型CTC聯合CA19-9檢測可增加診斷效力


本研究還顯示CSV陽性間質型CTC檢測與CA 19-9檢測的聯合使用可大幅增加對PDAC患者的診斷效力 (AUC=0.968)。




綜上,杭州華得森生物CytoSorter? 循環腫瘤細胞檢測系統可以用于腫瘤臨床診斷,CSV陽性間質型CTC檢測對于胰腺癌患者化療療效和疾病進展監測,具有一定的臨床診斷指導價值。CSV陽性間質型CTC的富集可讓臨床工作者更深入了解CTC在PDAC上的生物學和臨床意義。


參考文獻:

Wei T, Zhang X, et al. Vimentin-positive circulating tumor cells as a biomarker for diagnosis and treatment monitoringin patients with pancreatic cancer[J]. Cancer Lett. 2019 Mar 21. pii: S0304-3835(19)30165-X. doi: 10.1016








2019年04月15日

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輔助胰腺癌治療新手段——CSV實現間質型CTC檢測

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