過去十多年間,早期乳腺癌患者骨髓中的彌漫性腫瘤細胞,被認為可當做早期乳癌無病生存期(DFS)和總生存期(OS)的參考指標。雖然這套免疫細胞學規則的標準已被建立,但彌漫性腫瘤細胞的探測存在諸多缺點而無法普及到常規的臨床診斷之中。隨著循環腫瘤細胞(CTC)的研究發展,我們開始從這群罕見的CTC中,獲得意義重大的臨床信息,為癌癥的檢測帶來全新的契機。

CTC檢測是指對腫瘤患者外周血中的循環腫瘤細胞(CTC)進行分析的方法,對轉移性乳腺癌患者的臨床診療發現,輔助治療前、治療中和治療后患者CTC的水平均與其預后密切相關,CTC可作為轉移性乳腺癌患者的獨立預后分子。


本期,華小編搜羅國內外經典文獻,為大家深挖CTC在乳腺癌臨床診療中的應用。



CTC檢測輔助乳腺癌預后評估

2004年美國食品藥品監督管理局(FDA)審批CTC檢測可以用于轉移性乳腺癌預后評估,預測患者生存期。2012年中國食品藥品監督管理局(CFDA)審批CTC檢測可以用于轉移性乳腺癌預后評估,預測患者生存期。


對于轉移性乳腺癌(包括各種亞型)

· CTC數量<5時,患者的預后較好,生存期較長。

· CTC數量≥5時,患者的預后較差,生存期較短,這部分患者,需給予重點關注,及時調整治療方案。

預后評估符合精準醫療的精髓,可以輔助醫生對患者進行精準分類,對預后較差的患者,給予重點關注,及時變更治療方案,提高患者的生存質量,延長患者的生存期,減少患者的經濟壓力。

Hayes DF, et al. Circulating Tumor Cells at Each Follow-up Time Point during Therapy of Metastatic Breast Cancer Patients Predict Progression-Free and Overall Survival Clin Cancer Res 2006;12(14): 4218-4224.



CTC檢測輔助乳腺癌療效評估

在腫瘤傳統治療評價中,通常使用影像學觀察腫塊大小變化的方法來評價腫瘤治療療效,一般需要等待治療后2~3個月的時間才可評價。CTC檢測可以早于影像學發現腫瘤的進展。

手術治療前后CTC監測  

化療前后CTC監測


轉移性乳腺癌患者CTC的變化與血清 CA153 變化相關(P=0.017),與影像學 RECIST 標準的改變一致(P<0.001),治療后 CTC 下降的患者比升高者生存明顯延長[(17.67±5.90)月比(4.53±0. 54)月,P<0.001],提示通過 CTC 數量的變化可以評估患者治療情況及疾病進展。



CTC檢測輔助乳腺癌
轉移復發風險監測

1)對于限制性轉移播散晚期乳腺癌患者,基線CTC計數可作為轉移潛能早期預測因子。

· 治療前CTC數量≥5時,患者的預后較差,復發轉移的風險較高。

· 治療前CTC數量<5時,患者的預后較好,復發轉移的風險較低。 


2)對于新輔助化療和手術治療的局部晚期乳腺癌患者,CTC檢測是早期復發的獨立預后因素。

· 治療前CTC數量≥1時,患者復發轉移的風險較高。

· 治療前CTC數量<1時,患者復發轉移的風險較低。


隨著腫瘤的發生發展,尤其在轉移復發風險較高的患者中,CTC數量會顯著增加,且與傳統影像檢測方法相比,CTC計數檢測可以直觀反映腫瘤的惡性程度,可提早2~6個月時間預警腫瘤的復發轉移,為患者爭取寶貴的治療時間。研究已經證實CTC檢測可比臨床提前5個月或更長時間診斷乳腺癌的復發,并且CTC 檢測比影像學有更小的變異度。




CTC檢測輔助乳腺癌
高危人群的篩查

在腫瘤發展的整個過程中,早期腫瘤在1mm時,就會有CTC進入血液,提示癌癥發生的風險,所以,如果能在早期對乳腺癌高危人群開展CTC檢測,早于影像學診斷,可以實現乳腺癌早診斷早治療的目的。目前對于乳腺癌高危人群的CTC檢測的臨界閾值為2:

· CTC≥2時,提示存在患乳腺癌的風險,需及時進行腫瘤標志物以及影像學等檢測,并緊密進行CTC檢測隨訪。

· CTC<2時,提示本次檢測處于一個相對正常的水平,出現這一結果可能是由于上皮細胞混雜或者其他相關因素因起造成的,但并不能完全排除患乳腺癌的風險,需結合其他檢測結果,并繼續CTC檢測隨訪。



附錄

乳腺癌CTC檢測適用人群

a. 乳腺癌高危人群

1) 35歲到70歲的婦女(這一年齡段的乳腺癌的發病卻占總發病率的85.8%);

2) 有乳腺癌家族史,BRCA1/BRCA2攜帶者;

3) 有乳腺良性病史,如乳腺導管和小葉的不典型增生;

4) 既往因為其他癌癥而做過胸部放療的患者;

5) 長期服用激素或使用激素替代療法的人群;

6) 影像學發現乳腺結節,并且是BiRADS分類4級以上的患者。

b. 確診乳腺癌患者

1) 已經切除病灶或者不宜進行穿刺活檢的乳腺癌患者;

2) 對于考察是否存在微轉移灶或者潛在轉移風險的乳腺癌患者;

3) 已經接受手術,需要定期接受復查的乳腺癌患者;

4) 局部晚期,術前進行新輔助化療的乳腺癌患者;

5) 進行根治性術后,進行術后輔助化療的乳腺癌患者;

6) 在不同期(早、中、晚)進行放療、化療、靶向治療、生物治療、免疫治療、中醫治療、中西醫結合治療的乳腺癌患者;

7) 準備進行手術的乳腺癌患者。




專家共識

乳腺癌CTC檢測已進入國際腫瘤臨床診療指南

● 美國癌癥聯合委員會AJCC在2010年制定的《腫瘤分期指南》(《Cancer Staging Manuel》)第七版中,首次把CTC列入 TNM分期系統,作為一個新的M分期(遠端轉移)標準,列為cM0(i+)分期,出現在M0和M1之間。

 乳腺癌NCCN指南2017.v3版,正式引入cM0(i+)分期。

●  2018年1月1日在全球啟用的美國AJCC第八版癌癥分期系統中,除保留cM0(i+)分期外,更進一步明確了CTC檢測的臨床價值。最新指南將CTC列為繼ER/PR、HER2、Ki67和腫瘤組織 學分級四項生物學指標之后的又一項乳腺癌預后評估工具, 認為乳腺癌外周血中存在CTC提示預后不良。

 AJCC第8版乳腺癌分期以及NCCN乳腺癌診療指南均把CTC作為預后的獨立因子,認為臨床晚期乳腺癌外周血CTC≥5個/7.5mL。

●  臨床早期乳腺癌外周血CTC≥1個/7.5mL提示預后不良,并且證據水平為Ⅱ級。




2018年11月06日

CTC干貨分享(一):CTC檢測在肺癌臨床診療中的應用
P4 China|于杰博士分享《CTC檢測在腫瘤精準診療及伴隨診斷的臨床應用》

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